Clinical, hormonal and radiological features of partial Sheehan's syndrome: an Indian experience

ABSTRACT Objective The objective of this study was to describe clinical presentation, hormonal profile and imaging characteristics of 21 patients with partial Sheehan’s syndrome. Subjects and methods This prospective study was carried out over a period of six years (2008-2013). The evaluation of patients included clinical assessment, hormone estimations and contrast enhanced magnetic resonance imaging of pituitary. Results We documented preservation of gonadotroph, corticotroph and lactotroph function in 71.4, 61.9, and 9.5% of patients respectively. Conclusion To conclude some of the pituitary functions can be preserved in Sheehan’s syndrome and this has important implications from the treatment and long term morbidity point of view.

Pituitary deficiency after aneurysmal subarachnoid hemorrhage

OBJECTIVE: Aneurysmal subarachnoid hemorrhage puts patients at high risk for the development of pituitary insufficiency. We evaluated the incidence of pituitary dysfunction in these patients and its correlation with clinical outcome. METHODS: Pituitary function was tested in 66 consecutive patients in the first 15 days after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. The following were measured in all patients: thyroid-stimulating hormone, free thyroxine, triiodothyronine, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, total testosterone (in males), estradiol (in females), prolactin, serum cortisol, plasma adrenocorticotropic hormone, growth hormone and insulin growth factor. RESULTS: The endocrine assessment was made at a mean of 7.4 days (standard deviation ±6.6) after subarachnoid hemorrhage. Forty-four (66.7%) female and 22 (33.3%) male patients were evaluated. Thirty-nine patients (59.1%) had some type of pituitary dysfunction. Follicle-stimulating hormone/luteinizing hormone deficiency was the most frequent disorder (34.8%), followed by growth hormone/insulin growth factor (28.7%), adrenocorticotropic hormone (18.1%) and thyroid-stimulating hormone (9%). Seventeen (25.7%) patients showed deficiencies in more than one axis. A greater incidence of hormone deficiency was observed in patients with a Glasgow Coma Scale score ≤13 (t test, p = 0.008), Hunt-Hess grade ≥4 (t test, p<0.001), or Fisher grade 4 (t test, p = 0.039). Hormone deficiency was not significantly associated (p>0.05) with increased hospitalization or clinical outcome. CONCLUSION: Pituitary dysfunction was identified in a substantial portion of patients with previous aneurysmal subarachnoid hemorrhage, but no association was found between this dysfunction and poor clinical outcome. .

Effects of prenatal lipopolysaccharide exposure on reproductive activities and serum concentrations of pituitary-gonadal hormones in mice offspring

Maternal infection during pregnancy is a risk factor for some behavioral problems with neurodevelopmental origin. This study aimed to evaluate the effects of exposure of pregnant mice to the bacterial lipopolysaccharide [LPS] on sexual behaviour and serum level of pituitary-gonadal hormones of offspring in adulthood. In this Expremental study, pregnant NMRI mice [n=7/group] were treated with intra-peritoneal administration of LPS [1, 5 and 10 micro g/kg] at day 10 of gestation. Induction of the pro-inflammatory cytokines, Tumor necrosis factor-alpha [TNF-alpha], interleukin-1beta [IL-1beta] and interleukin-6 [IL-6] were measured in maternal serum 2 hours following the maternal LPS challenge. Behavior in the adult male offspring reproductive activity was investigated using receptive female mice. Concentrations of testosterone, luteinizing hormone [LH] and follicle-stimulating hormone [FSH] in adult offspring serum were measured using the enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] method [at postnatal day 60, n=10/group]. One-way ANOVA showed that LPS administration induces a significant increase in TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 levels of maternal serum. Prenatal LPS exposure reduces sexual behavior and serum concentration of LH and testosterone in adult male offspring. The overall results suggest that prenatal exposure to LPS increases pro-inflammatory cytokine levels, affects development of neuroendocrine systems and results in the inhibition of reproductive behaviors and reactivity of hypothalamic-pituitary-gonadal [HPG] axis in adult male offspring

Controle hormonal dos adenomas hipofisários pela cirurgia transesfenoidal: evolução dos resultados nos primeiros cinco anos de experiência / Hormonal control of pituitary adenomas by transsphenoidal surgery: results of the first five years of experience

OBJETIVO: Avaliar os resultados iniciais de uma equipe cirúrgica no controle hormonal dos adenomas hipofisários secretores. MATERIAIS E MÉTODOS: Em cinco anos, foram operados 51 adenomas secretores (31 GH, 14 ACTH, 5 prolactina, 1 TSH). O controle hormonal foi GH basal < 2,5 ng/dL, cortisol livre urinário normal, redução dos níveis de prolactina, e T3 e T4 livre normais. RESULTADOS: As taxas de controle foram 36 por cento na acromegalia e 57 por cento no Cushing. Dois prolactinomas (40 por cento) normalizaram a prolactina. Os hormônios tiroidianos normalizaram no adenoma secretor de TSH. O controle do hipercortisolismo correlacionou-se com o tempo de experiência da equipe (p = 0,01). CONCLUSÃO: Nossos resultados, limitados aos primeiros anos de experiência cirúrgica, situam-se abaixo da variação reportada em grandes casuísticas com maior tempo de experiência. Ao longo do tempo, observou-se melhora progressiva nos níveis de cortisol urinário no pós-operatório inicial da doença de Cushing em função da experiência cirúrgica.

OBJECTIVE: To evaluate the initial results of a surgical team in the hormonal control of secreting pituitary adenomas. MATERIALS AND METHODS: In five years 51 functioning adenomas were operated (31 GH-secreting, 14 ACTH-secreting, 5 PRL-secreting and 1 TSH-secreting). Hormonal control was defined as GH < 2,5 ng/mL, normal free-urinary cortisol, lower prolactin and normal T3 and FT4. RESULTS: Control rates were 36 percent in acromegaly, and 57 percent in Cushing's disease. Two prolactinomas normalized prolactin levels. Thyroid hormone levels were normalized in the TSH-secreting adenoma. Control of hypercortisolism was positively correlated with years of experience (p = 0.01). CONCLUSION: Our results, although restricted to the beginning of our experience, lie below the reported range of other surgical series with much longer experience. During these years, there was a significant improvement in initial post surgery urinary cortisol levels in Cushing's disease as a function of surgical experience.

Congenital hypopituitarism: Monitoring after coronary artery bypass grafting.

Cardiovascular disease in patients with congenital hypopituitarism is not rare; however, there is a lack of reports referring to cardiac interventions in such patients. We present a 76-year-old man with complete pituitary hormone deficiency, who presented with recurrent events of unstable angina. He had a significant stenosis of the left anterior descending artery and he underwent off-pump coronary artery bypass. Our aim is to present the successful management of this patient with congenital hypopituitarism who underwent cardiac surgery and to review the relevant literature.

Non-functioning pituitary adenomas: clinical feature, laboratorial and imaging assessment, therapeutic management and outcome / Adenomas hipofisários não-secretores: avaliações clínica, laboratorial, neuro-radiológica e evolução após tratamento

OBJECTIVE: This study is an updated review of a Southeast Brazilian experience NFPA, emphasizing clinical features, laboratorial and imaging assessment, therapeutic management and outcome. DESIGN AND METHODS: Retrospective study, in which 104 patients with NFPA were evaluated by the same team of endocrinologists and neurosurgeon. Patients underwent biochemical evaluation, radiological studies and visual field assessment. RESULTS: Hypopituitarism and neuro-ophthalmological defects were observed in 89 percent. We observed GH deficiency (81.4 percent), hypogonadism (63.3 percent), adrenal hypofunction (59.5 percent), hypothyroidism (20.4 percent), high (38.5 percent) and low (16.7 percent) prolactin levels. Preoperative imaging classified 93 percent of the tumors as macroadenomas. Extra-sellar expansion was observed in 83.8 percent. Varying degrees of visual disturbance were observed in 74 percent. Primary treatment was transsphenoidal surgery (75 percent). Clinical control was achieved with one surgery in 37.5 percent of patients. The majority of patients needed a second therapeutic approach, radiotherapy or other surgeries. Immunohistochemistry resulted negative for pituitary hormones in 43 percent. Improvement of neuro-ophthalmological symptoms was observed in 61 percent of the patients after treatment. CONCLUSIONS: Our data confirm elevated prevalence of mass effect and hypopituitarism in patients harboring NFPA. Recurrence due to invasion or incomplete resection of the tumor is quite common, which frequently leads to a second therapeutic option.

OBJETIVOS: Esse estudo é uma revisão atualizada em adenomas hipofisários não-secretores (AHNS), enfatizando características clínicas, avaliações laboratorial e neuro-radiológica, manejo terapêutico e desfecho. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, em que 104 pacientes com AHNS foram avaliados pela mesma equipe de endocrinologistas e neurocirurgião. Os pacientes foram submetidos à avaliação bioquímica, a estudos radiológicos e à avaliação de campo visual. RESULTADOS: Hipopituitarismo e distúrbios neuro-oftalmológicos foram observados em 89 por cento. Observou-se deficiência de GH (81,4 por cento), hipogonadismo (63,3 por cento), hipofunção adrenal (59,5 por cento), hipotireoidismo (20,4 por cento), concentrações elevadas (38,5 por cento) e baixas (16,7 por cento) de prolactina. Imagens pré-operatórias classificaram os tumores em sua maioria como macroadenomas (93 por cento). Expansão extra-selar foi observada em 83,8 por cento. Graus variados de distúrbios visuais foram observados em 74 por cento. O tratamento de escolha foi a cirurgia transesfenoidal (75 por cento). O controle clínico foi alcançado com cirurgia em 37,5 por cento dos pacientes. A maioria dos pacientes precisou de segunda abordagem terapêutica, radioterapia ou outras cirurgias. A imunoistoquímica resultou negativa para hormônios hipofisários em 43 por cento. Melhora de sintomas neuro-oftalmológicos foi observada em 61 por cento dos pacientes após o tratamento. CONCLISÕES: Os dados do estudo confirmam elevada prevalência de efeitos de massa e hipopituitarismo em pacientes com AHNS. Recorrência causada por invasão ou ressecção incompleta do tumor é comum, levando frequentemente à segunda opção terapêutica.

Caracterização clínica e imunoistoquímica dos adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise / Non-functioning pituitary adenomas: clinical features and immunohistochemistry

Adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise, não produzem clínica de hipersecreção hormonal. Por esse motivo, seus sinais e sintomas dependem de seu efeito de massa no sistema nervoso central. A sua etiopatogenia é complexa com vários fatores provavelmente influenciando seu desenvolvimento como os hormônios hipotalâmicos (GHRH), fatores de crescimento (FGF), fatores de proliferação (PCNA, e KI-67), proteína P53 e proto-oncogene c-erb-B2. OBJETIVOS: 1) Determinar as características clínicas da população de 117 pacientes tratados com adenoma clinicamente não-funcionante de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). 2) Identificar, após a caracterização clínica desses pacientes, aqueles com adenoma clinicamente não-funcionante que apresentam imunoistoquímica positiva para os hormônios hipofisários PRL LH, FSH, GH, TSH e ACTH. 3) Precisar nessa população a positividade imunoistoquímica para o fator de proliferação celular Ki-67, para a proteína P53 e para a proteína C-erb-B2 correlacionando a sua positividade com o tamanho e invasão tumoral. Dessa forma avaliando o valor prognóstico desses fatores de proliferação. 4) Confrontar os resultados da imunoistoquímica realizada através do bloco padrão com os resultados da imunoistoquímica obtidos através do tissue micro-array. MÉTODO: Estudo das características clínicas de 117 pacientes com adenoma clinicamente não-funcionate de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). Estudo imunoistoquímico (H&E) de 39 pacientes para hormônios hipofisários, para a proteína P53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com crescimento tumoral. A seguir, também foi realizado o tissue micro-array dos 39 casos, estudados anteriormente, com imunoistoquímica para os hormônios hipofisários, para a proteína P 53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com o crescimento tumoral. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significante entre os sexos masculino e feminino com relação à idade, tamanho tumoral e número de procedimentos cirúrgicos (p=0,279, p=0,813, p=0,139 respectivamente)...

Caracterización hormonal de los adenomas hipofisarios no funcionantes / Hormonal characterization of the non fuctioning pituitary adenomas

Se estudiaron 98 pacientes con adenomas no funcionantes, 34 hombres y 64 mujeres, realizando un estudio hormonal en suero para conocer su perfil endocrino. Con tal objeto, se efectuaron determinaciones de hormona folículo estimulante y hormona luteinizante (FSH, LH), prolactina (PRL), estadiol (E2), testosterona (T), cortisol, hormona del crecimiento (GH), hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona estimulante del tiroides (TSH) y gastrina (Ga) por radioinmunoanálisis. Los resultados mostraron marcado hipergonadotropismo en el 47//de los pacientes, con niveles séricos de FSH y LH muy elevados y un incremento inesperado de la concentración de Ga (Grupo I). En contraste, el resto de los pacientes tuvo concentraciones normales o bajas de gonadotrofinas y Ga (Grupo II). El grupo I mostró una relación inversa entre los niveles de gonadotropinas y esteroides gonadales (E2 o T) con cifras significativamente menores que los valores normales y los encontrados en el Grupo II (<0,00l) en el cual la relación fue lineal positiva. Tambien se observó una relación directa entre la concentración de FSH conTSH (r=0,75) y Ga (r=0,80), probablemente por los neurotransmisores que determinan la secreción de estas hormonas. La TSH al igual que las hormonas tiroideas, tuvo cifras más elevadas en el Grupo I, mientras que los valores de PRL fueron más bajos (P<0,0001). La concentración de GH y ACTH fuer normal en ambos,no obstante,el 33 por ciento de los pacientes del Grupo II presentó hipocortisolismo e hipotiroidismo. La edad promedio de los pacientes analizada por décadas, no fue estadísticmente diferente entre los grupos y no explica las diferencias encontradas, aunque en el Grupo I predominaron las mujeres. En éstas, la elevación de FSH podría estar condicionada por la deficiencia gonadal, acorde a la edad de las pacientes (49,8 Ð 9,6 años), sin embargo, algunos valores fueron extraordinariamente elevados y existe la posibilidad de que la hipófisis en condiciones patológicas, como es la forma adenomatosa,pueda producir en forma autónoma,moléculas de LH y FSH alteradas y carentes de actividad biológica, o bien, subunidad Ó libre, como se ha demostrado en algunos gonadotropomas. Por otra parte, algunos de los casos con TSH elevada podrían considerarse verdaderos TS-Homas, que no suprimen su secreción a pesar de la elevada concentración de hormonas tiroideas. Así, podría decirse que dentro de los no funcionantes, están enmarcados algunos de estos adenomas. Se concluye que, desde el punto de vista hormonal, los adenomas del Grupo II son los verdaderos no funcionantes